Государственная фармакопея Республики Беларусь -
Скачать (прямая ссылка):
Оптическая плотность. Испытание выполняют в течение не более 5 ч после приготовления раствора S. Раствор S фильтруют через мембранный фильтр с размером пор около 0,45 мкм, отбрасывая первые порции фильтрата. Измеряют оптическую плотность (2.2.25) фильтрата в области длин волн от 220 нм до 360 нм, используя в качестве раствора сравнения контрольный раствор (см. Раствор S). Оптическая плотность в данном диапазоне длин волн не должна превышать 0,2 для пробок типа I и 0,4 для пробок типа II. Если необходимо, разбавляют фильтрат перед измерением и корректируют результат с учетом разведения.
Восстановители. Испытание выполняют в течение не более 5 ч после приготовления раствора S. К 20,0 мл раствора S прибавляют 2 мл кислоты серной разведенной Р и 20,0 мл 0,002 М раствора калия перманганата. Кипятят в течение 3 мин и охлаждают. Прибавляют 1 г калия иодида Р и немедленно титруют 0,01 М раствором натрия тиосульфата, используя в качестве индикатора 0,25 мл раствора крахмала Р. Параллельно проводят контрольный опыт, используя 20,0 мл контрольного раствора. Разность между объемами титранта не должна превышать 3,0 мл для пробок типа I и 7,0 мл для пробок типа II.
Аммоний (2.4.1): Не более 2 ppm.
5 мл раствора S доводят водой Р до 14 мл. Полученный раствор должен выдерживать испытание А на предельное содержание аммония.
Экстрагируемый цинк: не более 5 мкг в 1 мл раствора S.
Испытание проводят методом атомно-абсорбционной спектрометрии (2.2.23, Метод I).
Испытуемый раствор. 10,0 мл раствора S доводят 0,1 М раствором кислоты хлористоводородной до 100 мл.
Растворы сравнения. Растворы сравнения готовят разбавлением эталонного раствора цинка (10 ppm Zn) Р 0,1 М раствором кислоты хлористоводородной.
Источник излучения: лампа с полым цинковым катодом.
Длина волны: 213,9 нм.
Пламя: воздушно-ацетиленовое.
Экстрагируемые тяжелые металлы (2.4.8): не более 2 ppm.
Раствор S должен выдерживать испытание А на предельное содержание тяжелых металлов. Стандартный раствор готовят, используя эталонный раствор свинца (2 ppm Pb) Р.
Сухой остаток. 50,0 мл раствора S выпаривают досуха на водяной бане и высушивают до постоянной массы в сушильном шкафу при температуре (100-105)0С. Масса полученного остатка не должна превышать 2,0 мг для пробок типа I и 4,0 мг для пробок типа II.
Летучие сульфиды. Пробки, если необходимо, предварительно разрезанные, с общей площадью поверхности (20±2) см2 помещают в коническую колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 50 мл раствора 20 г/л кислоты лимонной Р. Над горлом колбы помещают кусочек свинцово-ацетатной бумаги Р и удерживают бумагу в таком положении, помещая сверху перевернутый флакон для взвешивания. Нагревают в автоклаве при температуре (121 ±2)0С в течение 30 мин. Появившееся черное пятно на бумаге должно быть окрашено не более интенсивно, чем пятно в контрольном испытании, выполненном с использованием 0,154 мг натрия сульфата Р и 50 мл раствора 20 г/л кислоты лимонной Р.
Для испытаний на проницаемость, расщепление и самогерметизацию используют пробки, обработанные, как указано при приготовлении раствора S и высушенные.
Проницаемость. Для пробок, вскрываемых с помощью гиподермальной иглы, проводят следующее испытание. 10 флаконов наполняют до номинального объема водой Р, закрывают испытуемыми пробками и укупоривают колпачками. Прокалывают каждую пробку перпендикулярно поверхности пробки, используя для каждой пробки новую смазанную гиподермальную иглу с длинным скосом(1) (угол скоса 12±20) и наружным диаметром 0,8 мм. Требуемое для прокалывания усилие, измеренное с точностью до ± 0,25 Н (25 гс), не должно превышать 10 Н (1 кгс) для каждой пробки.
Фрагментация. Для пробок, вскрываемых с помощью гиподермальной иглы, проводят следующее испытание. Если пробки предназначены для укупоривания водных лекарственных средств, в 12 чистых флаконов помещают объем воды Р меньше номинального объема на 4 мл, закрывают флаконы испытуемыми пробками, укупоривают колпачками и оставляют на 16 ч. Если пробки предназначены для укупоривания сухих лекарственных средств, 12 чистых флаконов закрывают испытуемыми пробками. С помощью чистого шприца, снабженного смазанной ги-подермальной иглой с длинным скосом(1) (угол скоса 12±20) и наружным диаметром 0,8 мм, используя для каждой пробки новую иглу, вводят во флакон 1 мл воды Р и удаляют 1 мл воздуха. Операцию повторяют 4 раза для каждого флакона, прокалывая его каждый раз в новом месте. Для каждой пробки используют новую иглу и контролируют, чтобы игла не затупилась в ходе испытания. Жидкость во флаконах фильтруют через фильтр с размером отверстий 0,5 мкм. Считают количество кусочков резины, видимых невооруженным глазом. Общее их количество не должно превышать 5. Предполагается, что частицы диаметром 50 мкм и более видны невооруженным глазом, в сомнительных случаях частицы просматривают под микроскопом для проверки их природы и размера.
Самогерметизация. Для пробок, предназначенных для использования с мультидозовыми контейнерами, проводят следующее испытание. 10 флаконов наполняют водой Р до номинального объема, закрывают испытуемыми пробками и укупоривают колпачками. Прокалывают каждую пробку 10 раз, каждый раз в новом месте с помощью гиподермальной иглы с длинным скосом(1) (угол скоса 12±20) и наружным диаметром 0,8 мм. Для каждой пробки используют новую иглу. Помещают флаконы вертикально в раствор 1 г/л метиленового синего Р и понижают внешнее давление до 27 кПа в течение 10 мин. Затем восстанавливают давление до атмосферного и оставляют в течение 30 мин. Промывают флаконы снаружи. Ни один из флаконов не должен иметь каких-либо следов окрашенного раствора.
